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较常的联合是拉米夫定(lam)与泛昔洛韦(fcv),目的是提高抗病毒治疗的效应率和降低核苷类似物的耐药发生率。
(1)联合应用的根据:这两种核苷类似物抗hbv的作用靶位不同,理论推测应有协同作用。无环鸟苷类似物可能抑制反转录的引导,从而抑制rna依赖的dna合成;而lam则抑制病毒负链dna的延伸。
(2)实验研究:已有几个报告用培养细胞实验表明:lam和fcv联合应用在广范围的临床相关浓度有协同作用。而且协同作用在药物撤除后抗病毒活性仍能持续。即时或先天感染的鸭肝细胞原代培养,观察pcv、lam和adv的作用。三者的各种联合的抗dhbv效应都比任一单用强,联合的活性近于相加或协同作用。
(3)临床试验:未见大组病例的临床试验,一个在我国病人中的小样本试验,获得预期的结果,联合治疗的有效率较高而复发率较低。
(4)为克服耐药性的联合:试图用fcv替代lam以克服其耐药变异并非经常成功,反之亦然。开始即联合应用lam和fcv可能延迟耐药变异的发生,已经发生对一种药物的耐药变异改用另一药物并非最佳选择。
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