作者:严律南
器官移植被称为“21世纪医学之巅”,是人类及医学家长期以来梦寐以求的愿望。肝脏移植作为大器官移植之一,已被公认为一个国家、一个单位医学总体水平的标志。自20世纪50年代以来,肝脏移植经历了实验研究、临床应用、发展推广、成熟的漫长而艰辛的过程。
1955年韦尔奇首先施行了狗的同种异体异位肝移植。1959年Moore等首次施行了狗的同种异体原位肝移植,从而开创了肝移植的实验研究先河,并摸索和创造出一套切实可行的
手术方式和技术,为临床肝移植奠定了基础。
1963年Starzl等在美国科罗拉多大学进行了世界上第1例人类原位肝移植,1964年Absolon首次在临床施行了异位肝移植,随后的4年内全球共施行原位肝移植12例,异位肝移植6例,均未获长期存活,最长仅生存34d。
1967年Starzl等经过了4年来实验研究和临床经验的总结,再次为1位一岁半的肝癌患儿施行了原位肝移植,该例患者于术后400天死于肝癌复发。至此,原位肝移植的手术技术趋于完善。嗣后,随着麻醉监测系统的进步和免疫抑制剂的联合应用,原位肝移植的成功率逐步上升。1969年Fornert等对1例患者行异位肝移植,术后获得8个月的存活,但之后因异位肝移植由于效果不如原位肝移植,后者逐渐成为全球通用术式。至1977年,全球有43个单位共施行304例318次肝移植手术,术后存活1年以上的病例逐渐增多。
80年代以来,由于环孢素A(CsA)的出现,UW保存液和生物泵体外静脉转流技术的应用,肝移植的效果有了进一步提高。加上1983年美国国家健康研究所评议会正式发布文告,确认肝脏移植是终末期
肝病的最佳治疗方法,从而加速了肝移植的发展。
80年代的进展表现在:(1)新的肝移植中心不断涌现,肝移植病例明显上升。据全球移植中心名录(WTCD)统计,到1990年底,全球肝移植中心达135个(美国96个),每年对100例以上患者施行肝移植手术的单位有4个,全球肝移植病例超过14 168例。(2)手术病死率降低,存活率上升。手术病死率从初期的28%~35%下降到10%左右,1年存活率上升至70%~80%,5年存活率上升至62.8%。
90年代,全球肝移植进入成熟阶段,表现在:
(1)新的强力免疫抑制剂如FK506、雷帕霉素、RS-61443等的开发,使急慢性排斥反应率进一步下降,移植肝的长期存活率上升;
(2)新的长效保存液如HTK等的开发;
(3)新的肝移植术式不断涌现,如:减体积肝移植(1984年),活体部分肝移植(1988年),劈离式肝移植(1988年),背驮式肝移植,辅助性原位肝移植等,同时还出现肝肾、肝心、肝肠以及以肝为主的多器官移植等;
(4)90年代肝移植例数以每年8000~10 000例的速度前进,迄今已超过10万例,且肝移植术后1年生存率提高到80%以上,少数单位达90%,5年存活率在70%~80%以上,最长1例已存活32年。
我国肝移植的发展亦经历了一个漫长、曲折的过程。1973年武汉华中科技大学同济
医院器官移植研究所率先开始在国内开展了犬同种原位肝移植研究,1977年上海第二医科大学附属瑞金医院及武汉华中科技大学同济医院器官移植研究所相继开展了我国的首例肝脏移植。自1977~1983年,我国大陆有18个单位共施行了57例临床肝移植。其中实施5例以上的单位有:同济医院器官移植研究所、上海第二医科大学附属瑞金医院、南京医学院附属医院、四川大学华西医院及广东省人民医院。当时存活最长的1例为264天。后来由于效果不佳等原因,致使我国肝脏移植于1984年起基本处于停顿状态。
90年代,由于国际上肝移植进展迅速,随着对手术适应证及手术时机选择的新认识,手术方式的改进,安全有效的免疫抑制
药物的开发及其它肝移植围手术期治疗的综合进展,肝移植在全世界步入成熟时期。我国学者受世界肝移植进步的影响,自1991年至1998年掀起了肝移植的第2个高潮,共有22个单位施行了72例临床肝移植,但仅13例成功,效果仍不佳。
自1999年起,我国肝移植才开始步入成熟期。全国移植单位逐年增多,例数扩大,迄今全国已施行3000例以上,全国开展最早,例数最多的单位有:天津第一中心医院、浙江大学第一附属医院、四川大学华西肝脏移植中心、华中科技大学同济医院器官移植研究所及中山大学附属第一医院等。良性肝病肝移植术后1、3年生存率已分别达85%、78%,最长1例已存活9年(天津),跻身于国际先进行列。
尽管国内肝移植开展时间不长,但在许多方面取得国际瞩目的成就,如南京大学医学院附属第一医院于1995年完成国内第1例亲体肝移植,浙江大学第一附属医院于2002年完成国内受体年龄最小(8个月)的亲体肝移植,四川大学华西医院于2000年11月施行了国际上第1例肝内胆管结石患者的肝移植,于2002年4月施行国际上第1例海拔最高地区(西藏)肝移植,2000年1月施行国内第1例减体积肝移植,2003年2月施行国内第1例腔门静脉半转位术,最令人兴奋的是一位在华西医院施行了肝移植术后3年的妇女,于2004年3月顺利分娩1例男婴,且母子平安。以上证明我国肝移植技术已完全成熟,患者行肝移植术后生活质量良好,已进入国际先进行列。
作者小简
严律南,男,1944年7月生于重庆市,1967年毕业于重庆医科大学,相继获华西医科大学医学硕士及博士学位。现任四川大学华西医院普外科主任,肝脏移植中心主任,肝胆胰研究室主任,外科教授,博士生导师。享受政府特殊津贴。
学术任职情况“中华医学会全国外科学会”常务委员,“中华医学会肝脏移植学组”副组长,“中华医学会四川外科学会”主任委员,“中国抗癌协会全国肝癌专委会”副主任委员,“四川抗癌协会”理事,“四川肝癌专委会”主任委员,四川省学术带头人。任《中国普外基础与临床杂志》主编,《国际肝胆胰外科杂志(英文版)》副主编,《中华肝胆胰外科杂志》副主编,《中华肝脏病杂志》特邀编委。